Ацетилсаліцилова кислота(аспірин)

Хімічна назва: ацетилсаліцилова кислота
Молекулярна формула: C9H8O4
Формульна вага: 180,16
Номер CAS: 50-78-2
Температура плавлення 134-136 °C (освіт.)
Температура кипіння 272,96°C (приблизна оцінка)
щільність 1,35
показник заломлення 1,4500 (оцінка)
Fp 250 °C
температура зберігання 2-8°C
розчинність H2O: 10 мг/мл при 37 °C
утворюють кристалічні
колір білий
pka 3,5 (при 25 ℃)
Розчинність у воді 3,3 г/л (20 ºC)
Merck 14 851
BRN 779271
Межі впливу ACGIH: TWA 5 мг/м3
NIOSH: TWA 5 мг/м3
Стабільність: стабільна. Зберігайте в сухому місці. Несумісний із сильними окислювачами, сильними основами, сильними кислотами, різними іншими сполуками, такими як йодиди, солі заліза, солі хініну тощо.
InChIKey BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N
Довідник бази даних CAS 50-78-2 (Довідник бази даних CAS)
NIST Chemistry Reference Бензойна кислота, 2-(ацетилокси)-(50-78-2)
EPA Substance Registry System Аспірин (50-78-2)
Інформація про безпеку
Коди небезпеки Xn
Заяви про ризики 22-36/37/38
Заяви безпеки 26-36/37/39
RIDADR UN 1851
WGK Німеччина 1
RTECS VO0700000
TSCA Так
Клас небезпеки 6.1
Група упаковки III
Код HS 29182210
Дані про небезпечні речовини 50-78-2 (Дані про небезпечні речовини)
Токсичність LD50 перорально у мишей, щурів: 1,1, 1,5 г/кг (Hart)Що таке ацетилсаліцилова кислота? Ацетилсаліцилова кислота, також відома як аспірин, є болезаспокійливим і жарознижувальним засобом, отриманим шляхом взаємодії саліцилової кислоти з оцтовим ангідридом. Це білий кристалічний порошок без запаху, стійкий на сухому повітрі. Він буде повільно гідролізуватися до саліцилової кислоти та оцтової кислоти у вологому повітрі, а водний розчин має кислу реакцію. Малорозчинний у воді, розчинний у етанолі, етиловому ефірі, хлороформі, розчині гідроксиду натрію та розчині карбонату натрію. Ацетилсаліцилова кислота має жарознижувальну, знеболюючу, протизапальну та протиревматичну дію, тому її часто застосовують при лихоманці, головному, м’язовому болі, невралгії, ревматизмі, гострому ревмоартриті, подагрі тощо; також має антиагрегаційну дію, може використовуватися для профілактики артеріального тромбозу, атеросклерозу, транзиторної ішемії головного мозку та інфаркту міокарда; крім того, ацетилсаліцилову кислоту також можна використовувати для лікування аскарид жовчовивідних шляхів і мікозів стоп.
Фармакологічні дії
Ацетилсаліцилова кислота є одним із традиційних жарознижуючих анальгетиків, а також роль агрегації тромбоцитів. Ацетилсаліцилова кислота в організмі має характеристики антитромботичної речовини, може зменшувати утворення обструктивних тромбів у навколишніх артеріях і пригнічувати реакцію тромбоцитів та ендогенний АДФ, 5-HT тощо, тому пригнічувати другу фазу, крім першої фаза агрегації тромбоцитів. Механізм дії ацетилсаліцилової кислоти полягає в ацетилюванні тромбоцитів циклооксигеназою, що пригнічує утворення пероксиду кільця, а також зменшує утворення TXA2. У той же час відбувається ацетилювання білка мембрани тромбоцитів і пригнічується фермент мембрани тромбоцитів, що допомагає пригнічувати функцію тромбоцитів. Оскільки циклооксигеназа пригнічується, вона впливає на стінку кровоносної судини, синтезовану як PGI2, синтетичні ферменти TXA2 тромбоцитів також інгібуються; тому це вплине на утворення як TXA2, так і PGI2, коли це великі дози. Підходить при ішемічній хворобі серця, після черезшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики або аортокоронарного шунтування, запобігає транзиторному ішемічному інсульту, інфаркту міокарда та знижує частоту аритмій.
Наведену вище інформацію редагує Chemicalbook He Liao Pu.
Хімічні властивості Цей продукт є білим кристалічним, з температурою плавлення 138~140 ℃, нерозчинний у воді, розчинний у спирті, ефірі тощо.
Використання 1. Ацетилсаліцилова кислота є сировиною для родентицидних проміжних продуктів 4-гідроксикумарину.
2. Використовується для виготовлення зовнішніх конструкційних елементів і частин обладнання, що висвітлюються, наприклад, корпус автомобіля, частини сільськогосподарської техніки, лічильники та електричні лампи, дорожня розмітка тощо.
3. Це найперший застосовуваний, найпопулярніший і найпоширеніший жарознижуючий анальгетик проти ревматизму, має такі аспекти фармакологічного ефекту, як жарознижуюче-анальгетичну та протизапальну, антиагрегацію тромбоцитів і працює швидко та ефективно. Передозування можна легко діагностувати та лікувати з рідкісними алергічними реакціями. Часто використовується для лікування застуди, головного болю, невралгії, болю в суглобах, м’язового болю, ревматичної лихоманки, гострого мокрого статевого артриту, ревматоїдного артриту та зубного болю тощо. Внесено до Національного списку основних лікарських засобів. Ацетилсаліцилова кислота також діє як проміжна речовина інших лікарських засобів.
Як аспірин використовується в терапії ішемічного інсульту У терапії ішемічного інсульту також було показано, що дози від 50 до 325 мг/день, які починаються між 24 і 48 годинами після завершення прийому альтеплази, зменшують віддалену смертність та інвалідність.
Аспірин, клопідогрель і дипіридамол пролонгованої дії плюс аспірин вважаються антиагрегантами першого ряду. Комбінацію аспірину та клопідогрелю можна рекомендувати лише пацієнтам з ішемічним інсультом та недавнім інфарктом міокарда в анамнезі або встановленням коронарного стента, а потім лише з ультранизькими дозами аспірину для мінімізації ризику кровотечі.
Спосіб виробництва ацетилсаліцилової кислоти: додайте оцтовий ангідрид (коефіцієнт живлення становить 0,7889 разів від загальної кількості саліцилової кислоти) у реакційну ємність, а потім додайте дві третини саліцилової кислоти, перемішайте, і температура підвищується. Реагує 40-60 хв при 81-82 ℃. Охолодити до 81-82 ℃ і підтримувати температуру 2 години. Коли вільна саліцилова кислота кваліфікована, охолоджуємо її до 13 ℃, кристалізуємо осад, відбираємо фільтр, висушуємо в потоці повітря 65-70 ℃, тоді ми отримуємо ацетилсаліцилову кислоту.
Категорія Отруйна речовина
Ступінь токсичності Високотоксичний
Гостра токсичність Орально-щур LD50: 200 мг/кг; Миші орально LD50: 250 мг/кг
Займисті небезпечні характеристики Займистий у вогні; дратівливий газ буде розкладатися при нагріванні.
Характеристики транспортування та зберігання Склад повинен бути вентиляційним і сухим з низькою температурою; відокремте його від окислювача та харчових добавок.
Вогнегасна речовина Водяний туман, піна, вуглекислий газ, піщаний ґрунт.
Професійний стандарт TWA 5 мг/м3
Опис Ацетилсаліцилова кислота — це білий кристалічний порошок, широко відомий під загальною назвою аспірин або АСК. Найбільш поширеним є аспіринsed ліків у світі.
Хімічні властивості Біла тверда речовина
Хімічні властивості Ацетилсаліцилова кислота — біла кристалічна тверда речовина злегка гіркуватим смаком. Він не має запаху, але гідролізується у вологому повітрі, утворюючи запах оцтової кислоти
Хімічні властивості Ацетилсаліцилова кислота — це саліцилатний препарат, який часто використовують як анальгетик для полегшення незначних болів, як жарознижувальний засіб для зниження температури та як протизапальний засіб. Ацетилсаліцилова кислота може бути ефективною для профілактики певних типів раку, зокрема колоректального раку. Основними небажаними побічними ефектами аспірину, що приймається перорально, є виразки шлунково-кишкового тракту, шлункова кровотеча та шум у вухах, особливо у високих дозах. Дітям і підліткам аспірин більше не показаний для контролю грипоподібних симптомів або симптомів вітряної віспи чи інших вірусних захворювань через ризик розвитку синдрому Рея.
Ацетилсаліцилова кислота входить до групи нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), але відрізняється від більшості інших НПЗЗ механізмом дії. Хоча він та інші в його групі, які називаються саліцилатами, мають подібну дію (жарознижувальну, протизапальну, болезаспокійливу) з іншими НПЗП і пригнічують той самий фермент циклооксигеназу, аспірин (але не інші саліцилати) робить це необоротним чином і, на відміну від інші впливають більше на варіант ЦОГ-1, ніж на варіант ЦОГ-2 ферменту.
Сьогодні аспірин є одним із найпоширеніших ліків у світі, за оцінками, щороку споживається близько 40 000 тонн . У країнах, де ацетилсаліцилова кислота є зареєстрованою торговою маркою компанії Bayer, загальним терміном є ацетилсаліцилова кислота (ASA).
Фізичні властивості Ацетилсаліцилова кислота, ацетильне похідне саліцилової кислоти, являє собою білу кристалічну слабокислу речовину з температурою плавлення 136 °C і температурою кипіння 140 °C.
Синтез
Синтез аспірину класифікується як реакція етерифікації. Саліцилову кислоту обробляють оцтовим ангідридом, похідним кислоти, викликаючи хімічну реакцію, яка перетворює гідроксильну групу саліцилової кислоти на складноефірну групу (R-OH → R-OCOCH3). Цей процес дає аспірин і оцтову кислоту, яка вважається побічним продуктом цієї реакції.
Поліморфізм
Поліморфізм, або здатність речовини утворювати більше ніж одну кристалічну структуру, є важливою при розробці фармацевтичних інгредієнтів. Багато препаратів отримують схвалення регуляторних органів лише для однокристалічної форми або поліморфу. Довгий час була відома лише одна кристалічна структура аспірину. Про те, що аспірин може мати другу кристалічну форму, підозрювали з 1960-х років. Невловиму другу поліморфу вперше виявили Вішвешвар і його колеги в 2005 році, а тонкі структурні деталі надали Бонд та ін. .
Оригінатор Entab, Mayrand, США, 1982
Історія Застосування ацетилсаліцилової кислоти сягає тисячоліть, і є численні відомості про лікувальні властивості рослин із родин Salix (верба) та Myrtaceae (мирт). Записи стародавніх цивілізацій свідчать про використання кори верби в Месопотамії та листя мирта в Єгипті як ліки, що існували кілька тисяч років до н. Гіппократ (460–377 рр. до н. е.) і стародавні греки використовували подрібнену кору та листя верби для зниження температури (жарознижуючий засіб) і як болезаспокійливий (анальгетик). Корінні американці використовували вербу та олію зимової зелені як ліки.
Хімічна речовина, відповідальна за лікувальні властивості верби та олії зимової зелені, є формами саліцилатів, загальною назвою для опису сполук, що містять загальну структуру саліцилової кислоти. Верби (рід Salix) містять саліцин, а олія зимової зелені містить метилсаліцилат. Хоча використання кори верби та олії зимової зелені як загальноприйнятих жарознижуючих і болезаспокійливих засобів відбулося щонайменше 2000 років, у 19 столітті ліки почали синтезувати в хімічних лабораторіях.
Використовує ацетилсаліцилову кислоту як болезаспокійливий, жарознижуючий засіб і для зменшення запалення, що продовжується донині. Зовсім нещодавно з'явилися деякі докази того, що аспірин зменшує ймовірність серцевих нападів у результаті його дії як «розріджувача» крові.
Застосування Ацетилсаліцилова кислота є прототипом анальгетика, який використовується для лікування легкого та помірного болю. Діє як інгібітор циклооксигенази, що призводить до пригнічення біосинтезу простагландинів. Ацетилсаліцилова кислота також пригнічує агрегацію тромбоцитів і використовується для профілактики артеріальних і венозних тромбозів. Разом із саліцилатом натрію (sc-3520) було показано, що аспірин блокує довгий кінцевий повтор від вірусу імунодефіциту людини та енхансер Ig κ від NFκB-залежної транскрипції.
Застосовує цефалоспориновий антибіотик Аксепім
Використовує анальгетик; жарознижувальний; протизапальні ліки; антитромботичний
Використовує протигрибковий засіб
Визначення ChEBI: член класу бензойних кислот, тобто саліцилова кислота, у якій водень, приєднаний до фенольної гідроксигрупи, замінено ацетоксигрупою. Нестероїдний протизапальний препарат з активністю інгібітора циклооксигенази moA.
Показання. Ацетилсаліцилова кислота випускається у вигляді капсул, таблеток, таблеток, вкритих кишковорозчинною оболонкою (Екотрин), таблеток із простроченою дією (ЗОРприн), буферних таблеток (Аскриптин, Буферин) і ректальних супозиторіїв. Саліцилат натрію доступний у загальному вигляді. Інші саліцилати включають холіну саліцилат (Артропан), трисаліцилат холіну магнію (Трілізат) і саліцилат магнію (Моментум).
Виробничий процес Як описано в патенті США 2731492, використовується закритий скляним реактором ємністю 1500 галонів, обладнаний зворотним холодильником з водяним охолодженням, термометрами з автоматичними реєстраторами температури та ефективним перемішувачем.
Щоб розпочати процес, готують матковий розчин шляхом розчинення 1532 кг оцтового ангідриду (15 моль) у 1200 кг толуолу. До цього маточного розчину додайте 1382 кг саліцилової кислоти (10 моль), нагрійте реакційну суміш під ефективним зворотним холодильником до 88-92°C і витримуйте в цьому температурному діапазоні протягом 20 годин.
Тепер реакційну суміш переміщують в алюмінієві охолоджувальні резервуари і дають повільно охолонути протягом 3-4 днів до кінцевої температури 15-25°C (кімнатна температура). Ацетилсаліцилова кислота випадає у вигляді великих правильних кристалів. Тепер матковий розчин фільтрують або центрифугують від осадженої ацетилсаліцилової кислоти, а осад на фільтрі пресують або центрифугують, наскільки це можливо, без маточного розчину. Кристали промивають дистильованою водою до повного звільнення від оцтової кислоти, пресують або центрифугують якомога більш сухо, а потім осад на фільтрі висушують у потоці теплого повітря при температурі 60-70°С.
Фільтрат цієї першої партії міститиме розчин із 180–270 кг неосадженої ацетилсаліцилової кислоти (1,0–1,5 моль), 510 кг оцтового ангідриду (5,0 моль), 600 кг оцтової кислоти (10,0 моль) (отриманої як побічний продукт). на стадії ацетилювання) і 1200 кг розчинника толуолу. У цей фільтрат при температурі від 15° до 25°C газоподібний кетен тепер пропускають через трубку розпилювача або пластину дифузора з хорошим перемішуванням, доки вага не збільшиться на 420,5 кг кетена (10 моль). Тепер реакційна суміш міститиме 180-270 кг неосадженої ацетилсаліцилової кислоти (1,0-1,5 моль) і 1532 кг оцтового ангідриду (15 моль) в 1200 кг толуолу. Цей матковий розчин повертають на першу стадію процесу для реакції з іншою партією 1382 кг саліцилової кислоти. При рециркуляції маточного розчину вихід чистої ацетилсаліцилової кислоти становить 1780-1795 кг на партію.
Торгова марка Аспірин; Компралгіл; Мелабон; Руміцин; Саліпран; Спальт; Тапал; Зорпрін.
Терапевтична функція Знеболювальна, жарознижуюча, протизапальна
Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) Ацетилсаліцилова кислота, нестероїдний протизапальний, болезаспокійливий і жарознижуючий засіб, була введена в медицину в 1899 році і з тих пір широко доступна в безрецептурних препаратах. Недавні дослідження, проведені в США, показали зв’язок між споживанням ацетилсаліцилової кислоти дітьми та розвитком синдрому Рейє (рідкісний стан, що характеризується поєднанням енцефалопатії та розладів печінки, якому зазвичай передує гостре вірусне захворювання, таке як грип, діарея. , або вітряна віспа). Багато регуляторних органів з лікарських засобів застерегли від використання препарату у дітей та молодих людей із гарячковими станами. Навіть у цій групі ризик зараження невеликий і оцінюється приблизно в 1,5 на мільйон. Це попередження також стосується продуктів, що містять інші саліцилати. Нове показання до застосування ацетилсаліцилової кислоти – профілактика інфаркту міокарда через її антитромботичний ефект – вимагає одноразового застосування та може призвести до серйозних побічних реакцій, включаючи крововилив у мозок. Ацетилсаліцилова кислота зберігає важливе місце в медицині та залишається в Модельному списку основних лікарських засобів ВООЗ.
Біологічні функції Ацетилсаліцилова кислота є одним із найважливіших НПЗЗ, оскільки вона зменшує біль у переважно периферичних ділянках з незначною кортикальною взаємодією і, отже, має незначний вплив на ЦНС. Прототипом інгібіторів ЦОГ-2 є целекоксиб (Celebrex) і його хімічний двоюрідний брат рофекоксиб (Vioxx). Окрім ролі в запальних процесах, ЦОГ-2, здається, відіграє роль у розвитку раку товстої кишки та хвороби Альцгеймера, забезпечуючи потенційне додаткове використання селективних до ЦОГ-2 препаратів.
Набута резистентність. Ацетилсаліцилова кислота швидко всмоктується у шлунку та швидко руйнується холінестеразами плазми (період напіввиведення 15–20 хв). Доза 160 мг аспірину один раз на добу, що є набагато нижчою, ніж дози, необхідні для його протизапальної/аналгетичної дії, достатня для повної незворотної інактивації тромбоцитарної ЦОГ-1. Більш високі дози аспірину лише сприяють побічним ефектам, особливо внутрішнім кровотечам і подразненню верхніх відділів шлунково-кишкового тракту.
Загальний опис Ацетилсаліцилова кислота (Aspro, Empirin) була введена в медицину Дрезером у 1899 році. Ацетилсаліцилова кислота зустрічаєтьсяу вигляді білих кристалів або білого кристалічного порошку і повинні зберігатися в сухих умовах. Не рекомендується зберігати продукти з ацетилсаліциловою кислотою на кухні чи у ванній кімнаті, оскільки ацетилсаліцилова кислота повільно розкладається на оцтову та саліцилову кислоти під дією тепла та вологи. Кілька запатентованих продуктів (наприклад, Bufferin) використовують такі сполуки, як бікарбонат натрію, гліцинат алюмінію, натрій цитрат, гідроксид алюмінію або трисилікат магнію для протидії кислотним властивостям ацетилсаліцилової кислоти. Одним з кращих антацидів є дигідроксіалюмінійаміноацетат. Ацетилсаліцилова кислота надзвичайно ефективна при призначенні з глутаматом кальцію. Утворюється більш стабільний ацетилсаліцилат кальцію, який не викликає подразнень, а глутаматна частина (глутамінова кислота) підтримує рН від 3,5 до 5. Практично всі солі ацетилсаліцилової кислоти, крім солей алюмінію та кальцію, нестабільні для фармацевтичного застосування. Ці солі мають менше небажаних побічних ефектів і викликають знеболення швидше, ніж ацетилсаліцилова кислота. Доступний препарат ацетилсаліцилової кислоти з тимчасовим вивільненням. Здається, він не має жодних переваг перед ацетилсаліциловою кислотою, за винятком дозування перед сном.
Загальний опис Білі кристали без запаху або кристалічний порошок зі злегка гірким смаком.
Загальний опис Ацетилсаліцилова кислота має пригнічувальну дію на агрегацію тромбоцитів не тільки завдяки своїй здатності пригнічувати циклооксигеназу (ЦОГ), але й через її здатність ацетилювати фермент. Ацетилсаліцилова кислота необоротно пригнічує ЦОГ (простагландин Н-синтазу), який є ферментом, який бере участь у перетворенні арахідонату на простагландин G2 і, зрештою, на тромбоксан 2, індуктор агрегації тромбоцитів. Механізм дії ацетилсаліцилової кислоти включає не тільки пригнічення біосинтезу тромбоксану 2, але також її здатність ацетилювати залишок серину (529) у поліпептидному ланцюзі тромбоцитарної простагландин Н-синтетази-1. Це пояснює, чому інші нестероїдні протизапальні засоби, які здатні інгібувати фермент ЦОГ, не діють як антитромботики — вони не здатні ацетилювати цей фермент. Оскільки тромбоцити не можуть синтезувати нові ферменти, здатність ацетилсаліцилової кислоти ацетилювати ЦОГ зберігається протягом життя тромбоцитів (7–10 днів) і, отже, є незворотною.
Реакції з повітрям і водою Повільно гідролізується у вологому повітрі. Брав участь у вибухах пилових хмар. Нерозчинний у воді. Розчин у воді є індикатором кислоти до метилового червоного.
Профіль реактивності Активний інгредієнт звичайного аспірину. Несумісний з окислювачами і сильними кислотами. Також несумісний з сильними основами. Може реагувати з водою або нуклеофілами (наприклад, амінами та гідроксигрупами). Може також реагувати з ацетанілідом, амідопірином, феназоном, гексаміном, солями заліза, фенобарбітоном натрію, солями хініну, йодидами калію та натрію, гідроксидами лугів, карбонатами, стеаратами та парацетанолом.
Небезпека Алерген; може викликати локальну кровотечу, особливо ясен; 10-грамова доза може бути смертельною. Може викликати надмірний біосинтез простагландинів. Пил, розсіяний у повітрі, є серйозною небезпекою вибуху. Подразнює шкіру та очі.
Небезпека пожежі Ацетилсаліцилова кислота горюча.
Біохімічна/фізіологічна дія Блокує вироблення простагландинів шляхом інгібування циклооксигенази (простагландин Н-синтази) з більшою селективністю до ізоформи ЦОГ-1. Антитромботичний ефект зумовлений пригніченням ЦОГ-1 у тромбоцитах, що блокує утворення тромбоксану та агрегацію тромбоцитів. Хіміопрофілактика колоректальних та інших солідних пухлин.
Механізм дії Відкриття механізму
У 1971 році британський фармаколог Джон Роберт Вейн, який тоді працював у Королівському коледжі хірургів у Лондоні, показав, що ацетилсаліцилова кислота пригнічує вироблення простагландинів і тромбоксанів. Пригнічення простагландинів і тромбоксанів Здатність ацетилсаліцилової кислоти пригнічувати вироблення простагландинів і тромбоксанів необоротна інактивація ферменту циклооксигенази (PTGS), необхідного для синтезу простагландинів і тромбоксану. Ацетилсаліцилова кислота діє як ацетилюючий агент, де ацетильна група ковалентно приєднана до залишку серину в активному центрі ферменту PTGS. Інгібування ЦОГ-1 і ЦОГ-2. Існує принаймні два різних типи циклооксигенази: ЦОГ-1 і ЦОГ- 2. Ацетилсаліцилова кислота необоротно пригнічує ЦОГ-1 і змінює ферментативну активність ЦОГ-2. ЦОГ-2 зазвичай виробляє простаноїди, більшість з яких є прозапальними. PTGS2, модифікований ацетилсаліциловою кислотою, виробляє ліпоксини, більшість із яких є протизапальними. Додаткові механізми Було показано, що ацетилсаліцилова кислота має принаймні три додаткові способи дії. Він роз’єднує окислювальне фосфорилювання в хрящових (і печінкових) мітохондріях, дифундуючи з внутрішнього мембранного простору як носій протонів назад у мітохондріальний матрикс, де знову іонізується для вивільнення протонів. Коротше кажучи, ацетилсаліцилова кислота буферизує та транспортує протони. При застосуванні високих доз ацетилсаліцилової кислоти це вони насправді викликають лихоманку через тепло, що вивільняється з ланцюга транспортування електронів, на відміну від жарознижуючої дії ацетилсаліцилової кислоти, яка спостерігається при низьких дозах. Гіпоталамо-гіпофізарно-надниркова активність Ацетилсаліцилова кислота, як і інші препарати, що впливають на синтез простагландинів, має глибокий вплив на гіпофіза, який опосередковано впливає на ряд інших гормонів і фізіологічних функцій.
Фармакологія Хоча ацетилсаліцилова кислота сама по собі є фармакологічно активною, вона швидко гідролізується до саліцилової кислоти після її абсорбції, і саме саліцилатний аніон забезпечує більшу частину протизапальної активності препарату. Перевищена аналгетична активність ацетилсаліцилової кислоти порівняно з саліцилатом натрію означає, що ацетилсаліцилова кислота має внутрішню активність, яку не можна повністю пояснити її перетворенням на саліцилову кислоту. Ацетилсаліцилова кислота пригнічує ЦОГ-1 значно більшою мірою, ніж ЦОГ-2; саліцилат натрію більш селективний щодо ЦОГ-1. Це, у поєднанні зі здатністю ацетилсаліцилової кислоти ацетилювати білки, може пояснити деякі терапевтичні та токсикологічні відмінності між ацетилсаліциловою кислотою та іншими саліцилатами. Зв’язування саліцилової кислоти з білками плазми залежить від її концентрації в плазмі. При концентраціях саліцилової кислоти в сироватці крові менше 100 мкг/мл від 90 до 95% зв’язується з білками; при 100-400 мкг/мл 70-85% зв’язується з білком; а при концентраціях понад 400 мкг/мл від 20 до 60% зв’язується з білком. Концентрація саліцилату в плазмі, пов’язана з протизапальною активністю (200–300 мкг/мл), приблизно в шість разів перевищує необхідну для знеболення. При таких вищих концентраціях метаболізм саліцилату знижується, що призводить до довшого періоду напіввиведення препарату. Ця реакція є наслідком насичених ферментних систем, які метаболізують саліцилати. Період напіввиведення саліцилату з плазми крові оцінюється в 3–6 годин при низькій (аналгетичній) дозі та від 15 до 30 годин при вищій (протизапальній) дозі. Швидкість гідролізу ацетилсаліцилової кислоти до саліцилової кислоти не обмежена дозою. , і ніяких відмінностей у всмоктуванні ацетилсаліцилової кислоти між пацієнтами з артритом та здоровими людьми не спостерігалося.
Фармакологія Ацетилсаліцилова кислота є слабкою кислотою, і дуже незначна її кількість іонізується в шлунку після перорального прийому. Ацетилсаліцилова кислота погано розчиняється в кислому середовищі шлунка, що може сповільнити всмоктування високих доз на 8-24 години. Підвищений рН і більша площа поверхні тонкої кишки спричиняє швидке всмоктування аспірину, що, у свою чергу, дозволяє розчинити більше саліцилату. Однак через проблему розчинності аспірин всмоктується набагато повільніше під час передозування, і концентрація в плазмі може продовжувати зростати протягом 24 годин після прийому.
Клінічне застосування Ацетилсаліцилова кислота використовується для лікування низки станів, включаючи лихоманку, біль, ревматичну лихоманку та запальні захворювання, такі як ревматоїдний артрит, перикардит і хвороба Кавасакі. вважається гіршим за ібупрофен щодо полегшення болю, оскільки ацетилсаліцилова кислота частіше викликає шлунково-кишкові кровотечі. Ацетилсаліцилова кислота, як правило, неефективна при болях, спричинених м’язовими спазмами, здуттям живота, роздуттям шлунка або гострим подразненням шкіри. Головний біль Ацетилсаліцилова кислота, сама по собі або в комбінованій формі, ефективно лікує деякі типи головного болю, але її ефективність може бути сумнівною для інших. Ацетилсаліцилова кислота або інші анальгетики, що відпускаються без рецепта, широко визнані ефективними для лікування головного болю напруги. Ацетилсаліцилова кислота, особливо як компонент препарату ацетамінофен/ацетилсаліцилова кислота/кофеїн (наприклад, Excedrin Migraine), вважається терапією першої лінії при лікуванні мігрені та порівнюється з нижчими дозами суматриптану. Лихоманка Як і його здатність контролювати біль , Здатність ацетилсаліцилової кислоти контролювати лихоманку зумовлена її дією на простагландинову систему через необоротне пригнічення ЦОГ. Серцеві напади та інсультиДля частини населення ацетилсаліцилова кислота може допомогти запобігти інфарктам та інсультам. Відомо, що в менших дозах ацетилсаліцилова кислота запобігає прогресуванню існуючих серцево-судинних захворювань і зменшує частоту цих явищ у тих, хто мав такі захворювання в анамнезі. (Це відоме як вторинна профілактика.) Після хірургічного втручання. Після черезшкірних коронарних втручань (ЧКВ), таких як встановлення стента коронарної артерії, рекомендації Агентства з досліджень охорони здоров’я та якості США рекомендують приймати ацетилсаліцилову кислоту протягом невизначеного періоду. Часто ацетилсаліцилова кислота поєднується з інгібітором рецептора АДФ, таким як клопідогрель, прасугрель або тикагрелор, для запобігання утворенню тромбів. Це називається подвійною антитромбоцитарною терапією (DAPT).
Побічні ефекти Найбільш поширені побічні ефекти, викликанівони насправді викликають лихоманку через тепло, що вивільняється з ланцюга транспортування електронів, на відміну від жарознижуючої дії ацетилсаліцилової кислоти, яка спостерігається при низьких дозах. Гіпоталамо-гіпофізарно-надниркова активність Ацетилсаліцилова кислота, як і інші препарати, що впливають на синтез простагландинів, має глибокий вплив на гіпофіза, який опосередковано впливає на ряд інших гормонів і фізіологічних функцій.
Фармакологія Хоча ацетилсаліцилова кислота сама по собі є фармакологічно активною, вона швидко гідролізується до саліцилової кислоти після її абсорбції, і саме саліцилатний аніон забезпечує більшу частину протизапальної активності препарату. Перевищена аналгетична активність ацетилсаліцилової кислоти порівняно з саліцилатом натрію означає, що ацетилсаліцилова кислота має внутрішню активність, яку не можна повністю пояснити її перетворенням на саліцилову кислоту. Ацетилсаліцилова кислота пригнічує ЦОГ-1 значно більшою мірою, ніж ЦОГ-2; саліцилат натрію більш селективний щодо ЦОГ-1. Це, у поєднанні зі здатністю ацетилсаліцилової кислоти ацетилювати білки, може пояснити деякі терапевтичні та токсикологічні відмінності між ацетилсаліциловою кислотою та іншими саліцилатами. Зв’язування саліцилової кислоти з білками плазми залежить від її концентрації в плазмі. При концентраціях саліцилової кислоти в сироватці крові менше 100 мкг/мл від 90 до 95% зв’язується з білками; при 100-400 мкг/мл 70-85% зв’язується з білком; а при концентраціях понад 400 мкг/мл від 20 до 60% зв’язується з білком. Концентрація саліцилату в плазмі, пов’язана з протизапальною активністю (200–300 мкг/мл), приблизно в шість разів перевищує необхідну для знеболення. При таких вищих концентраціях метаболізм саліцилату знижується, що призводить до довшого періоду напіввиведення препарату. Ця реакція є наслідком насичених ферментних систем, які метаболізують саліцилати. Період напіввиведення саліцилату з плазми крові оцінюється в 3–6 годин при низькій (аналгетичній) дозі та від 15 до 30 годин при вищій (протизапальній) дозі. Швидкість гідролізу ацетилсаліцилової кислоти до саліцилової кислоти не обмежена дозою. , і ніяких відмінностей у всмоктуванні ацетилсаліцилової кислоти між пацієнтами з артритом та здоровими людьми не спостерігалося.
Фармакологія Ацетилсаліцилова кислота є слабкою кислотою, і дуже незначна її кількість іонізується в шлунку після перорального прийому. Ацетилсаліцилова кислота погано розчиняється в кислому середовищі шлунка, що може сповільнити всмоктування високих доз на 8-24 години. Підвищений рН і більша площа поверхні тонкої кишки спричиняє швидке всмоктування аспірину, що, у свою чергу, дозволяє розчинити більше саліцилату. Однак через проблему розчинності аспірин всмоктується набагато повільніше під час передозування, і концентрація в плазмі може продовжувати зростати протягом 24 годин після прийому.
Клінічне застосування Ацетилсаліцилова кислота використовується для лікування низки станів, включаючи лихоманку, біль, ревматичну лихоманку та запальні захворювання, такі як ревматоїдний артрит, перикардит і хвороба Кавасакі. вважається гіршим за ібупрофен щодо полегшення болю, оскільки ацетилсаліцилова кислота частіше викликає шлунково-кишкові кровотечі. Ацетилсаліцилова кислота, як правило, неефективна при болях, спричинених м’язовими спазмами, здуттям живота, роздуттям шлунка або гострим подразненням шкіри. Головний біль Ацетилсаліцилова кислота, сама по собі або в комбінованій формі, ефективно лікує деякі типи головного болю, але її ефективність може бути сумнівною для інших. Ацетилсаліцилова кислота або інші анальгетики, що відпускаються без рецепта, широко визнані ефективними для лікування головного болю напруги. Ацетилсаліцилова кислота, особливо як компонент препарату ацетамінофен/ацетилсаліцилова кислота/кофеїн (наприклад, Excedrin Migraine), вважається терапією першої лінії при лікуванні мігрені та порівнюється з нижчими дозами суматриптану. Лихоманка Як і його здатність контролювати біль , Здатність ацетилсаліцилової кислоти контролювати лихоманку зумовлена її дією на простагландинову систему через необоротне пригнічення ЦОГ. Серцеві напади та інсультиДля частини населення ацетилсаліцилова кислота може допомогти запобігти інфарктам та інсультам. Відомо, що в менших дозах ацетилсаліцилова кислота запобігає прогресуванню існуючих серцево-судинних захворювань і зменшує частоту цих явищ у тих, хто мав такі захворювання в анамнезі. (Це відоме як вторинна профілактика.) Після хірургічного втручання. Після черезшкірних коронарних втручань (ЧКВ), таких як встановлення стента коронарної артерії, рекомендації Агентства з досліджень охорони здоров’я та якості США рекомендують приймати ацетилсаліцилову кислоту протягом невизначеного періоду. Часто ацетилсаліцилова кислота поєднується з інгібітором рецептора АДФ, таким як клопідогрель, прасугрель або тикагрелор, для запобігання утворенню тромбів. Це називається подвійною антитромбоцитарною терапією (DAPT).
Побічні ефекти Найбільш поширені побічні ефекти, викликаніАцетилсаліцилова кислота - розлади ШКТ. Можуть виникнути прихована крововтрата з шлунково-кишкового тракту, пептична виразка та рідко сильна шлунково-кишкова кровотеча. Оскільки саліцилова кислота сильно зв’язується з білками плазми, вона може бути витіснена іншими препаратами, які сильно зв’язуються з білками, такими як пероральні антикоагулянти, похідні сульфонілсечовини, фенітоїн, пеніциліни та сульфаніламіди. Неацетильована ацетилсаліцилова кислота значно зменшує вплив на крововтрату та спричиняє менше побічних ефектів з боку ШКТ. Крім того, вони можуть дещо щадити нирки. У деяких осіб ацетилсаліцилова кислота може спровокувати реакції